Kolej startuje w miejscowości Tirano we Włoszech, a niemal cała trasa biegnie przez Szwajcarię. Bernino Exspress to jedyna szwajcarska alpejska kolej, której trasa jest odkryta i biegnie przez 196 mostów i 55 tuneli. To niezwykle przedsięwzięcie zostało ukończone w 191o roku i do dziś działa m.in jako atrakcja turystyczna ciągnąć się przez 61 km. Cała wycieczka trwa 4 godziny i wypełniona jest oszałamiającymi widokami na masywy górskie, lodowce i alpejskie doliny.
Do wagonów można wsiąść w kilku miejscach nawet wjeżdżając wyciągiem.